距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织”喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在狗狗联合国的一致授意下，狗类和猫咪破天荒地结为战略同盟，帮助主角走上阻挠邪恶计划的征途……